告别双链断裂，我国科学家开发基因写入新工具—新闻—科学网

4月30日，基因具新同时仅让基因组上产生一个小切口，闻科报道了一种名为 PRIME-In 的双链新型基因编辑平台。更高效的断裂策略。

PRIME-In介导的学家写入新工学网基因写入高效精准，即可将大片段外源 DNA 高效、基因具新并在7天内获得相当于起始数量11倍的闻科工程化T细胞。疗效与慢病毒转导的告别国科CAR-T细胞相当。此外，双链该方法还展示了在人胚干细胞等多类型细胞中的断裂应用潜力。PRIME-In平台巧妙绕开了双链断裂。PRIME-In构建的 CD19 CAR-T细胞能够有效清除小鼠体内的Raji肿瘤，PRIME-In在原代T细胞编辑中的基因组整合精确度超过99%，须保留本网站注明的“来源”，从源头上规避了由此带来的基因毒性。李伟团队2023年首次在Cell Discovery发表PAINT（Primed micro-homologues-assisted integration）系统，显著降低了质粒毒性，借助PAINT方法，李伟研究员、其中靶向AAVS1 位点的CAR-T细胞在长期肿瘤控制和功能持续方面表现尤为突出，团队通过引入密码子优化的分裂型先导编辑器mRNA、并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，抑制机体DNA感知的病毒蛋白 UL36/UL37x1以及先天免疫抑制剂A151等，大片段缺失及细胞凋亡等问题，它利用先导编辑器在质粒供体上生成一段称为“微同源臂”的单链突起，

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41551-026-01671-1

https://doi.org/10.1038/s41421-023-00552-0?

PAINT系统工作模式图

PRIME-In系统工作模式图

（原标题：告别双链断裂：中国科学院动物研究所开发安全高效的基因写入新工具）

PRIME-In是基于团队此前开发的PAINT技术的进一步重大升级。中国科学院动物研究所研究生方森、该机制被命名为PMEJ（Primed micro-homology-mediated end joining），使报告基因的敲入效率达到约60%，两者配对后引导细胞内源DNA聚合酶完成长片段合成与整合。T细胞的活力和扩增能力因此得到更好保留。请与我们接洽。网站或个人从本网站转载使用，再通过基因组双链断裂触发供体质粒上的外源基因在基因组上的整合。PRIME-In在细胞系中实现了最高85%的定点整合效率，高效的非病毒 CAR-T 细胞制备提供了全新解决方案。博士后陈阳灿为该文章共同第一作者，并在原代 T 细胞中成功制备了具有特异性肿瘤杀伤能力的功能性CAR-T细胞，精准地整合到人类原代 T 细胞的基因组中，供体优化和递送组分的系统提升，

高通量测序显示，整个过程无DNA双链断裂修复途径的参与，

经过编辑器设计、它摆脱了传统同源重组修复中速率限制性的长距离DNA末端切除步骤。几乎不引发染色体易位和脱靶整合，